Yeni Kimyasal Reaksiyon, DNA Kodlu Kütüphanelerin İnşası için Yeni Seçenekler Sunuyor

Özet. Kaynak: Amerikan Kimya Derneği Dergisi (2026). DOI: 10.1021/jacs.6c12120

Yeni ilaçların bulunması, biyolojik bir hedefle etkileşime giren bileşenleri belirlemek için devasa sayıda bileşik taramayı gerektirir. DNA kodlu kütüphaneler (DEL’ler), her moleküle kısa bir DNA dizisi ekleyerek araştırmacılara bu büyük koleksiyonları keşfetme imkanı tanır; bu dizi, umut verici özelliklere sahip bileşenlerin tanımlanmasını sağlayan bir molekül barkodu işlevi görür.

Bu kütüphanelerin oluşturulması kimyasal bir zorluk taşır: molekülü değiştirmek için kullanılan reaksiyonların DNA’yı koruması gerekir; çünkü DNA belirli kimyasal koşullar altında hasar görebilir. Bu nedenle, hafif koşullarda ve DNA varlığında işleyen yeni reaksiyonlar, keşfedilebilecek bileşen yelpazesini genişletebilir.

Manuel Nappi önderliğinde, Universidade de Santiago de Compostela (USC)’deki Biyokimya ve Moleküler Malzemeler Araştırma Merkezi (CiQUS) araştırmacıları, aldehit ve ketonlar gibi karbonil bileşenlerini, çift bağ içeren molekül gibi diğer moleküllerle eşleştirmek için bir strateji geliştirdi. Reaksiyon, farmasötik açıdan ilgi çeken çok sayıda bileşikde bulunan yapısal motifler olan alifatik alkoller için çok yönlü bir yol sağlar.

Yöntem, uyumlu molekül yelpazesini kısıtlayabilecek ve DNA varlığında reaksiyonları zorlaştırabilecek güçlü indirgeyici koşullar olmadan, başlangıç bileşenlerini aktive etmek için bir katalizör ve ışık kullanır. Süreç oda sıcaklığında ve geniş bir molekül ortağı yelpazesinde işler; bu da hassas kimyasal yapıların korunması gereken uygulamalar için uygun hale getirir.

Karbonillerin Nükleofilik Fotoaktivasyonu Aracılığıyla İndirgenmiş Eşleşmeler başlıklı çalışma, Amerikan Kimya Derneği Dergisi‘nde yayımlandı.

Temel kimyadan ilaç keşfine

Ekip, yöntemi DNA üzerinde gerçekleştirilen reaksiyonlarda test ederek, farklı molekül yapılarının DNA-encoded kütüphane teknolojisiyle uyumlu koşullar altında dahil edilebileceğini gösterdi. Bu çalışma aşamasında AstraZeneca işbirliği yaptı ve yöntemin ilaç keşfi uygulamalarına uygunluğunu değerlendirmeye yardımcı oldu.

İşbirliği, özellikle DNA-encoded kütüphanelerde kullanılanlara yakın daha uzun DNA parçalarında yöntem testi açısından kritik önem taşıyordu. 59 birim uzunluğundaki parçalarla yapılan deneyler, DNA’nın büyük ölçüde korunduğunu ve okunabilirliğini koruduğunu ortaya koydu. Araştırmacılar ayrıca, her molekül bileşenin DNA barkoduyla doğru şekilde tanımlanabilmesini sağlayan temel bir gereklilik olan, çok düşük düzeyde dizilim değişimlerini de saptadı.

Sonuçlar, DNA’ya bağlanan molekülleri değiştirmek için yeni bir kimyasal yaklaşım ortaya koyarak DNA-encoded kütüphane inşasında kullanılabilir yöntemleri genişletiyor ve ilaç keşfini destekliyor.

Sai Rohini Narayanan Kolusu et al., Reductive Couplings Via Nucleophilic Photoactivation of Carbonyls, Journal of the American Chemical Society (2026). DOI: 10.1021/jacs.6c12120

Dergi bilgileri:
Journal of the American Chemical Society

Center for Research in Biological Chemistry and Molecular Materials tarafından sağlanmıştır

Bu hikayenin ardındaki kişiler:

2021’den beri yükseköğretim ve sağlık içeriğinde deneyime sahip, İngilizce alanında yüksek lisans. Güvenilir bilim haberlerine adanmış.

Profilin tamamı →

Matematiksel biyoloji alanında lisans, yaratıcı yazım alanında yüksek lisans. Bilim ve dil üzerine benzersiz bakış açılarına sahip, geniş bir coğrafyaya yolculuk etmiş.

Profilin tamamı →

Atıf

:
Novel chemical reaction expands options for building DNA-encoded libraries (2026, October 30)
retrieved 30 October 2026
from https://phys.org/news/2026-10-chemical-reaction-options-dna-encoded.html

This document is subject to copyright. Apart from any fair dealing for the purpose of private study or research, no
part may be reproduced without the written permission. The content is provided for information purposes only.